ГоловнаАрхiв номерiв2020Том 28, випуск 3 (104)Длительное лечение карипразином для профилактики рецидивов у пациентов с шизофренией: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование
Назва статтi Длительное лечение карипразином для профилактики рецидивов у пациентов с шизофренией: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование
Автори Durgam Suresh
Earley Willie
Li Rui
Li Dayong
Lu Kaifeng
Laszlovszky István
Fleischhacker W. Wolfgang
Nasrallah Henry A
З рубрики ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
Рiк 2020 Номер журналу Том 28, випуск 3 (104) Сторінки 27-37
Тип статті Наукова стаття Індекс УДК 616.895.8--071-036.65-039.71 Індекс ББК -
Анотацiя DOI: https://doi.org/10.36927/2079-0325-V28-is3-2020-5

Карипразин, частичный агонист D3/D2-дофаминовых рецепторов с преимущественным сродством к D 3-дофаминовым рецепторам, продемонстрировал эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях при шизофрении. В данном многонациональном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в параллельных группах, оценивались эффективность, безопасность и переносимость карипразина, применяемого в целях профилактики рецидивов у взрослых пациентов, страдающих шизофренией. Продолжительность исследования составила до 97 недель. Симптомы шизофрении купировали/ стабилизировали с помощью карипразина в дозе 3—9 мг/сут в течение 20-недельной фазы лечения в открытом режиме, состоящей из 8-недельной вводной фазы с гибким подбором дозы и 12-недельной фазы стабилизации с применением фиксированной дозы препарата. Пациенты, которые завершили лечение в открытом режиме и состояние которых стабилизировалось, были рандомизированы на две группы для проведения последующей фазы лечения в двойном слепом режиме (до 72 недель): первая группа продолжала получать карипразин (в фиксированной дозе 3, 6 или 9 мг/сут), а пациентам второй группы было назначено плацебо. Первичным параметром эффективности было время до развития рецидива (ухудшение показателей выраженности симптомов, госпитализация в психиатрическое отделение, агрессивное/буйное поведение или риск суицидальных мыслей и действий). Для обеспечения безопасности в случае развивающегося рецидива предпринимали соответствующие клинические меры. Фазу лечения в открытом режиме завершили в общей сложности 264 из 765 пациентов. Для проведения последующей фазы лечения в двойном слепом режиме были рандомизированы 200 пациентов, которые соответствовали критериям включения: 99 человек — в группу приема плацебо и 101 — в группу применения карипразина. Время до развития рецидива было достоверно дольше у пациентов, принимавших карипразин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (P = 0,0010, согласно критерию log-rank). Рецидив произошел у 24,8 % пациентов, принимавших карипразин, и у 47,5 % пациентов, получавших плацебо (отношение рисков [95 % ДИ] = 0,45 [0,28—0,73]). Нежелательные явления во время фазы лечения в открытом режиме были зарегистрированы у ≥ 10 % пациентов: у 19,2 % пациентов наблюдалась акатизия, у 14,4 % — бессонница и у 12,0 % — головная боль. В фазе лечения в двойном слепом режиме никаких нежелательных явлений карипразина не наблюдалось. Длительное лечение карипразином продемонстрировало достоверно более выраженную эффективность по сравнению с плацебо в плане профилактики рецидивов у пациентов с шизофренией. Долгосрочный профиль безопасности в этом исследовании соответствовал профилю безопасности, который наблюдался в предыдущих клинических исследованиях карипразина. Идентификатор данного клинического исследования ClinicalTrials.gov: NCT01412060.
Ключовi слова шизофрения, карипразин, длительное лечение, профилактика рецидивов, рандомизированное контролируемое исследование, пероральные антипсихотические препараты
Доступ до повної статтi pdf Скачати
Перелiк
використаної
лiтератури		 1. American Psychiatric Association, 2000. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (fourth ed.), American Psychiatric Association, Washington, DC (Text Revision).
2. Arato, M., O’Connor, R., Meltzer, H. Y., Z. S. Group, 2002. A 1-year, double-blind, placebo-controlled trial of ziprasidone 40, 80 and 160 mg/day in chronic schizophrenia: the Ziprasidone Extended Use in Schizophrenia (ZEUS) study // Int. Clin. Psychopharmacol. 17 (5), 207–215.
3. Axelrod, B. N., Goldman, R. S., Alphs, L. D., 1993. Validation of the 16-item Negative Symptom Assessment // J. Psychiatr. Res. 27 (3), 253–258.
4. Barnes, T. R., 1989. A rating scale for drug-induced akathisia. Br. J. Psychiatry. 154, 672–676.
5. Beasley Jr., C. M., Sutton, V. K., Hamilton, S. H., Walker, D. J., Dossenbach, M., Taylor, C. C., Alaka, K. J., Bykowski, D., Tollefson, G. D., 2003. Olanzapine Relapse Prevention Study, G. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of olanzapine in the prevention of psychotic relapse. J. Clin. Psychopharmacol. 23 (6), 582–594.
6. Durgam, S., Starace, A., Li, D., Migliore, R., Ruth, A., Németh, G., Laszlovszky, I., 2014. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152 (2–3), 450–457.
7. Durgam, S., Cutler, A. J., Lu, K., Migliore, R., Ruth, A., Laszlovszky, I., Németh, G., Meltzer, H. Y., 2015. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: a fixed-dose, phase III randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76 (12), e1574–e1582.
8. Emsley, R., Chiliza, B., Asmal, L., Harvey, B. H., 2013. The nature of relapse in schizophrenia. BMC Psychiatry 13, 50.
9. Fleischhacker, W. W., Arango, C., Arteel, P., Barnes, T. R., Carpenter, W., Duckworth, K., Galderisi, S., Halpern, L., Knapp, M., Marder, S. R., Moller, M., Sartorius, N., Woodruff, P., 2014. Schizophrenia — time to commit to policy change. Schizophr. Bull. 40 (Suppl. 3), S165–S194.
10. Graff-Guerrero, A., Mamo, D., Shammi, C. M., Mizrahi, R., Marcon, H., Barsoum, P., Rusjan, P., Houle, S.,Wilson, A. A., Kapur, S., 2009. The effect of antipsychotics on the high-affinity state of D2 and D 3 receptors: a positron emission tomography study With [11C]-(+)-PHNO. Arch. Gen. Psychiatry 66 (6), 606–615.
11. Guy, W., 1976a. The Abnormal Movement Scale. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. National Institute of Mental Health, Rockville, MD, pp. 218–222 (DHEW Publication No. 76-338).
12. Guy, W., 1976b. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. Revised. DHEW publication, no. (ADM) 76-338. US Dept of Health, Education, and Welfare, Public Health Service, Alcohol, Drug Abuse, and Mental Health Administration, National Institute of Mental Health, Psychopharmacology Research Branch, Division of Extramural Research Programs, Rockville, MD (1976. p. 218–22, 534–7).
13. Gyertyán, I., Sághy, K., Laszy, J., Elekes, O., Kedves, R., Gémesi, L. I., Pásztor, G., Zájer-Balázs, M., Kapás, M., Csongor, E. Á., Domány, G., Kiss, B., Szombathelyi, Z., 2008. Subnanomolar dopamine D3 receptor antagonism coupled to moderate D2 affinity results in favourable antipsychotic-like activity in rodent models: II. Behavioural characterisation of RG-15. Naunyn Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 378 (5), 529–539.
14. Gyertyán, I., Kiss, B., Sághy, K., Laszy, J., Szabó, G., Szabados, T., Gemesi, L. I., Pásztor, G., Zájer-Balázs, M., Kapás, M., Csongor, E. Á., Domány, G., Tihanyi, K., Szombathelyi, Z., 2011. Cariprazine (RGH-188), a potent D3/D2 dopamine receptor partial agonist, binds to dopamine D3 receptors in vivo and shows antipsychotic-like and procognitive effects in rodents. Neurochem. Int. 59 (6), 925–935.
15. Kane, J. M., 2007. Treatment strategies to prevent relapse and encourage remission. J. Clin. Psychiatry 68 (Suppl. 14), 27–30.
16. Kane, J. M., Mackle, M., Snow-Adami, L., Zhao, J., Szegedi, A., Panagides, J., 2011. A randomized placebo-controlled trial of asenapine for the prevention of relapse of schizophrenia after long-term treatment. J. Clin. Psychiatry 72 (3), 349–355.
17. Kane, J. M., Zukin, S., Wang, Y., Lu, K., Ruth, A., Nagy, K., Laszlovszky, I., Durgam, S., 2015. Efficacy and safety of cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: results from an international, phase III clinical trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35 (4), 1–7.
18. Kay, S. R., Fiszbein, A., Opler, L. A., 1987. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 13 (2), 261–276.
19. Kiss, B., Laszlovszky, I., Horváth, A., Némethy, Z., Schmidt, E., Bugovics, G., Fazekas, K., Gyertyán, I., Csongor, E. Á., Domány, G., Szombathelyi, Z., 2008. Subnanomolar dopamine D3 receptor antagonism coupled to moderate D2 affinity results in favourable antipsychotic-like activity in rodent models: I. Neurochemical characterisation of RG-15. Naunyn Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 378 (5), 515–528.
20. Kiss, B., Horváth, A., Némethy, Z., Schmidt, E., Laszlovszky, I., Bugovics, G., Fazekas, K., Hornok, K., Orosz, S., Gyertyán, I., Csongor, E. Á., Domány, G., Tihanyi, K., Adham, N., Szombathelyi, Z., 2010. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D(3) receptor-preferring, D(3)/D(2) dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: in vitro and neurochemical profile. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333 (1), 328–340.
21. Laszy, J., Laszlovszky, I., Gyertyán, I., 2005. Dopamine D3 receptor antagonists improve the learning performance in memory-impaired rats. Psychopharmacology 179 (3), 567–575.
22. Lehman, A. F., Lieberman, J. A., Dixon, L. B., McGlashan, T. H., Miller, A. L., Perkins, D. O., Kreyenbuhl, J., American Psychiatric Association; Steering Committee on Practice Guidelines, 2004. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia, second edition. Am. J. Psychiatry 161 (2 Suppl.), 1–56.
23. Leucht, S., Heres, S., 2006. Epidemiology, clinical consequences, and psychosocial treatment of nonadherence in schizophrenia. J. Clin. Psychiatry 67 (Suppl. 5), 3–8.
24. Leucht, S., Tardy, M., Komossa, K., Heres, S., Kissling, W., Salanti, G., Davis, J. M., 2012. Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Lancet 379 (9831), 2063–2071.
25. Mizrahi, R., Agid, O., Borlido, C., Suridjan, I., Rusjan, P., Houle, S., Remington, G., Wilson, A. A., Kapur, S., 2011. Effects of antipsychotics on D3 receptors: a clinical PET study in first episode antipsychotic naive patients with schizophrenia using [11C]-(+)- PHNO. Schizophr. Res. 131 (1–3), 63–68.
26. Morken, G., Widen, J. H., Grawe, R. W., 2008. Non-adherence to antipsychotic medication, relapse and rehospitalisation in recent-onset schizophrenia. BMC Psychiatry 8, 32.
27. Morosini, P. L., Magliano, L., Brambilla, L., Ugolini, S., Pioli, R., 2000. Development, reliability and acceptability of a new version of the DSM-IV Social and Occupational Functioning Assessment Scale (SOFAS) to assess routine social functioning. Acta Psychiatr. Scand. 101 (4), 323–329.
28. Nakamura, T., Kubota, T., Iwakaji, A., Imada, M., Kapás, M., Morio, Y., 2016. Clinical pharmacology study of cariprazine (MP-214) in patients with schizophrenia (12-week treatment). Drug Des. Dev. Ther. 10, 327–338.
29. Olivares, J. M., Sermon, J., Hemels, M., Schreiner, A., 2013. Definitions and drivers of relapse in patients with schizophrenia: a systematic literature review. Ann. General Psychiatry 12 (1), 32.
30. Pigott, T. A., Carson, W. H., Saha, A. R., Torbeyns, A. F., Stock, E. G., Ingenito, G. G., Aripiprazole Study, G., 2003. Aripiprazole for the prevention of relapse in stabilized patients with chronic schizophrenia: a placebo-controlled 26-week study. J. Clin. Psychiatry 64 (9), 1048–1056.
31. Posner, K., Brown, G. K., Stanley, B., Brent, D. A., Yershova, K. V., Oquendo, M. A., Currier, G. W., Melvin, G. A., Greenhill, L., Shen, S., Mann, J. J., 2011. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am. J. Psychiatry 168 (12), 1266–1277.
32. Schwartz, J. C., Diaz, J., Pilon, C., Sokoloff, P., 2000. Possible implications of the dopamine D(3) receptor in schizophrenia and in antipsychotic drug actions. Brain Res. Brain Res. Rev. 31 (2–3), 277–287.
33. Simpson, G. M., Angus, J. W., 1970. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 212, 11–19.
34. Taylor, D., 2009. Psychopharmacology and adverse effects of antipsychotic long-acting injections: a review. Br. J. Psychiatry Suppl. 52, S13–S19.
35. Taylor, M., Chaudhry, I., Cross, M., McDonald, E., Miller, P., Pilowsky, L., Strickland, P., Relapse Prevention in Schizophrenia Consensus, G., 2005. Towards consensus in the long-term management of relapse prevention in schizophrenia. Hum. Psychopharmacol. 20 (3), 175–181.
36. Whiteford, H. A., Degenhardt, L., Rehm, J., Baxter, A. J., Ferrari, A. J., Erskine, H. E., Charlson, F. J., Norman, R. E., Flaxman, A. D., Johns, N., Burstein, R., Murray, C. J., Vos, T., 2013. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 382 (9904), 1575–1586.