Український вісник ПСИХОНЕВРОЛОГІЇ

Науково-практичний медичний журнал
ISSN 2079-0325
DOI 10.36927/2079-0325

РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМУ VAL158MET (RS4680) ГЕНА COMT У ФОРМУВАННІ СИМПТОМІВ ТРИВОГИ ТА ДЕПРЕСІЇ В УКРАЇНСЬКІЙ ПОПУЛЯЦІЇ: КЛІНІКО-ГЕНЕТИЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ

Тип статті

Рубрика

Індекс УДК:

Анотація

Вивчення генетичних чинників тривожно-депресивних розладів набуває особливого значення в  Україні в  умовах тривалого психоемоційного стресу, пов’язаного з  повномасштабною війною. Метою роботи було оцінити зв’язок функціонального поліморфізму COMT rs4680 (Val158Met) із  вираженістю тривожних і  депресивних симптомів. До  проспективного обсерваційного дослідження включено 234  учасники, серед яких 51,7% становили жінки та  48,3%  — чоловіки. Симптоми тривоги і  депресії оцінювали за  шкалами GAD-7 та  PHQ-9 відповідно. Генотипування COMT rs4680 проводили, аналізуючи нуклеотидну послідовність у ДНК. Генотипи GG (Val/Val), AG (Val/Met) та AA (Met/Met) виявлено у 19,7%, 51,3% та 29,1% учасників відповідно. Клінічно значущий рівень тривоги (≥ 10 балів за GAD-7) зареєстровано у  30,3% обстежених, клінічно значущий рівень депресії (≥  10  балів за  PHQ 9)  — у  28,2%. Середній показник тривоги за шкалою GAD-7 був вищим у носіїв AA як порівняти з носіями GG (12,50 ± 4,59 проти 4,00 ± 1,63  бала; p <0,001).

Щодо рівня депресії за  шкалою PHQ-9  — спостерігалася протилежна закономірність. Найвищий показник зареєстровано у  носіїв GG (10,70 ± 3,47  балів) на  відміну від  носіїв AA (4,78 ± 2,66 балів; p <0,001). Регресійний аналіз підтвердив значущий зв’язок генотипу з показниками тривоги (R2 = 0,482; p <0,001) та  депресії (R2 = 0,321; p <0,001). Саме Met-алель був  пов’язаний з  більшою вираженістю тривоги, тоді як  Val-алель  — із  більш вираженою депресією. Отримані результати обґрунтовують подальше вивчення COMT rs4680 як  потенційного маркера індивідуальної психоемоційної вразливості та  можливого предиктора персоналізованого вибору психофармакотерапії.

Сторінки

Рік / Номер журналу

Перелiк використаної лiтератури

  1. Craske MG, Stein MB, Eley TC, et al. Anxiety disorders. Nature Reviews Disease Primers. 2017. Vol. 3. Article 17024. DOI: 10.1038/nrdp.2017.24
  2. Marx W, Penninx BWJH, Solmi M, et al. Major depressive disorder. Nature Reviews Disease Primers. 2023. Vol. 9, No. 1. Article 44. DOI: 10.1038/s41572-023-00454-1
  3. Smoller JW. The Genetics of Stress-Related Disorders: PTSD, Depression, and Anxiety Disorders. Neuropsychopharmacology. 2016. Vol. 41, No. 1. P. 297–319. DOI: 10.1038/npp.2015.266
  4. Grace AA. Dysregulation of the dopamine system in the pathophysiology of schizophrenia and depression. Nature Reviews Neuroscience. 2016. Vol. 17, No. 8. P.  524–532. DOI: 10.1038/nrn.2016.57
  5. Belujon P, Grace AA. Dopamine System Dysregulation in Major Depressive Disorders. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2017. Vol. 20, No. 12. P. 1036–1046. DOI: 10.1093/ijnp/pyx056
  6. Felger JC, Treadway MT. Inflammation effects on motivation and motor activity: role of dopamine. Neuropsychopharmacology. 2017. Vol. 42, No. 1. P. 216–241. DOI: 10.1038/npp.2016.143
  7. Bekhbat M, Treadway MT, Felger JC. Inflammation as a Pathophysiologic Pathway to  Anhedonia: Mechanisms and Therapeutic Implications. Current Topics in Behavioral Neurosciences. 2022. Vol. 58. P. 397–419. DOI: 10.1007/7854_2021_294
  8. Lachman HM, Papolos DF, Saito T, et al. Human catechol-Omethyltransferase pharmacogenetics: description of a functional polymorphism and its potential application to neuropsychiatric disorders. Pharmacogenetics. 1996. Vol. 6, No. 3. P. 243–250. PMID: 8807664
  9. Chen J, Lipska BK, Halim N, et al. Functional analysis of genetic variation in catechol-O-methyltransferase (COMT): effects on mRNA, protein, and enzyme activity in postmortem human brain. American Journal of Human Genetics. 2004. Vol. 75, No. 5. P. 807–821. DOI: 10.1086/425589
  10. Taylor S. Association between COMT Val158Met and psychiatric disorders: a comprehensive meta-analysis. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. 2018. Vol. 177, No. 2. P. 199–210. DOI: 10.1002/ajmg.b.32556
  11. Wang M, Ma Y, Yuan W, et al. Meta-analysis of the COMT Val158Met polymorphism in major depressive disorder: effect of ethnicity. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 2016. Vol. 11, No. 3. P. 434–445. DOI: 10.1007/s11481-016-9651-3
  12. Klein M, Schmoeger M, Kasper S, Schosser A. Meta-analysis of the COMT Val158Met polymorphism in major depressive disorder: the role of gender. World Journal of Biological Psychiatry. 2016. Vol. 17, No. 2. P. 147–158. DOI: 10.3109/15622975.2015.1083615
  13. Deslauriers J, Acheson DT, Maihofer AX, et al., Marine Resiliency Study Team. COMT Val158Met polymorphism links to altered fear conditioning and extinction are modulated by PTSD and childhood trauma. Depression and Anxiety. 2018. Vol. 35, No. 1. P. 32–42. DOI: 10.1002/da.22678
  14. He Q, Shen Z, Ren L, et al. The association of catecholO-methyltransferase (COMT) rs4680 polymorphisms and generalized anxiety disorder in the Chinese Han population. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2020. Vol. 13, No. 7. P. 1712–1719. PMID: 32782694
  15. Chmielowiec K, Chmielowiec J, Masiak J, et al. Associations between the COMT rs4680 gene polymorphism and personality dimensions and anxiety in patients with a diagnosis of other stimulants dependence. Genes. 2022. Vol. 13, No. 10. Article 1768. DOI: 10.3390/genes13101768
  16. Kiive E, Kurrikoff T, Veidebaum T, Harro J. To Each His Own Fear: Gender-Related Association of Anxiety, Substance Use, and Eating Disorders in a Representative Birth Cohort Sample of Young Adults with Either COMT Val158Met Allele. Neuropsychobiology. 2024. Vol. 83, No. 1. P. 41–48. DOI: 10.1159/000535912
  17. Baekken PM, Skorpen F, Stordal E, et al. Depression and anxiety in relation to catechol-O-methyltransferase Val158Met genotype in the general population: the Nord-Trøndelag Health Study (HUNT). BMC Psychiatry. 2008. Vol. 8. Article 48. DOI: 10.1186/1471-244X-8-48
  18. Gonda X, Petschner P. Eszlari N, et al. Genetic variants in major depressive disorder: from pathophysiology to therapy. Pharmacology & Therapeutics. 2019. Vol. 194. P. 22–43. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2018.09.002
  19. Park C, Rosenblat JD, Brietzke E, et al. Stress, epigenetics and depression: a systematic review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2019. Vol.  102. P.  139–152. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2019.04.010
  20. Van der Auwera S, Peyrot WJ, Milaneschi Y, et al. Genomewide gene-environment interaction in depression: a systematic evaluation of candidate genes. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. 2018. Vol. 177, No. 1. P. 40–49. DOI: 10.1002/ajmg.b.32593
  21. Wang Q, Shelton RC, Dwivedi Y. Interaction between early-life stress and FKBP5 gene variants in major depressive disorder and post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis. Journal of Affective Disorders. 2018. Vol. 225. P. 422–428. DOI: 10.1016/j.jad.2017.08.066
  22. Meier SM, Deckert J. Genetics of anxiety disorders. Current Psychiatry Reports. 2019. Vol. 21, No. 3. Article 16. DOI: 10.1007/s11920-019-1002-7
  23. Fawver J, Flanagan M, Smith T, et al. The association of COMT genotype with buproprion treatment response in the treatment of major depressive disorder. Brain and Behavior. 2020. Vol. 10, No. 7. Article e01692. DOI: 10.1002/brb3.1692
  24. Tang Z, Zhang S, Guo D, Wang H. Association between COMT gene Val108/158Met and antidepressive treatment response: a meta-analysis. Gene. 2020. Vol. 734. Article 144333. DOI: 10.1016/j.gene.2020.144333
  25. Kurapov A, Danyliuk I, Loboda A, et al. Six months into the war: a first-wave study of stress, anxiety, and depression among in Ukraine. Frontiers in Psychiatry. 2023. Vol. 14. Article 1190465. DOI: 10.3389/fpsyt.2023.1190465
  26. Kurapov A, Kalaitzaki A, Keller V, et al. The mental health impact of the ongoing Russian-Ukrainian war 6 months after the Russian invasion of Ukraine. Frontiers in Psychiatry. 2023. Vol. 14. Article 1134780. DOI: 10.3389/fpsyt.2023.1134780
  27. Lushchak O, Velykodna M, Bolman S, et al. Prevalence of stress, anxiety, and symptoms of post-traumatic stress disorder among Ukrainians after the first year of Russian invasion: a nationwide cross-sectional study. Lancet Regional Health – Europe. 2023. Vol. 36. Article 100773. DOI: 10.1016/j.lanepe.2023.100773
  28. Martsenkovskyi D, Shevlin M, Ben-Ezra M, et al. Mental health in Ukraine in 2023. European Psychiatry. 2024. Vol. 67, No. 1. Article e27. DOI: 10.1192/j.eurpsy.2024.12
  29. Goto R, Pinchuk I, Kolodezhny O, et al. Mental Health of Adolescents Exposed to the War in Ukraine. JAMA Pediatrics. 2024. Vol. 178, No. 5. P.  480–488. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2024.0295