Український вісник ПСИХОНЕВРОЛОГІЇ

Науково-практичний медичний журнал
ISSN 2079-0325(p)
DOI 10.36927/2079-0325

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ АНТАГОМІРУ-137 НА РІВЕНЬ АЛКОГОЛЬНОЇ МОТИВАЦІЇ ЗА УМОВ ТРИВАЛОГО AD LIBITUM ДОСТУПУ ДО РОЗЧИНУ ЕТАНОЛУ

Тип статті

Рубрика

Індекс УДК:

Анотація

З використанням нелінійних лабораторних щурів-самців після превентивної хронічної алкоголізації ad  libitum вивчали індивідуальні показники рівня надання переваги етанолу (у  %) та  середньодобової дози його вживання (г/кг) у  двопляшковому тесті. Показано, що  за  умов безперервного контакту з  15% розчином етанолу та  питною водою різновираженого патологічного потягу набували 100%(!) піддослідних тварин випадкової мікропопуляції, які  за  інтенсивністю споживання етанолу розподілялися на  три категорії, як-от: з  низькою мотивацією  — 21,43% (рівень надання переваги етанолу — (4,74 ± 0,93)%; середньодобова доза його вживання  — (0,57±0,13) г/кг); тих, що помірно вживають алкоголь, — 60,71% ((30,31±2,93)% та (1,43±0,21) г/кг відповідно); високомотивованих — 17,86% ((60,10±5,02)%; (2,56±0,27) г/кг відповідно). Після застосування цієї моделі, за  умов позбавлення етанолу здійснювали рандомізоване дослідження впливу курсового інтраназального введення ліпосомальної форми Антагоміру-137 на  вираженість алкогольної мотивації. Визначено певний позитивний ефект у  вигляді зниження обсягу вживання етанолу на  тлі актуалізації надання йому переваги. Припускається, що  це  зумовлено змінами експресії miR-137 через використання Антагоміру, який є  її  конкурентом і  запобігає комплементарному спарюванню з цільовими генами, що здатне призводити до патогенетичної модуляції механізмів корекції алкогольної мотивації і не виключає існування його «терапевтичного» потенціалу, що  може бути основою для  розробки новітніх методів лікування розладів, пов’язаних з  надмірним вживанням психоактивних речовин.

Сторінки

Рік / Номер журналу

Перелiк використаної лiтератури

  1. Kozomara A. miRBase: from microRNA sequences to function / A. Kozomara, M. Birgaoanu, S. Griffiths-Jones // Nucleic Acids Res. 2019. Vol. 47, Issue D1. P. D155—D162. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gky1141
  2. Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs / [Friedman R.C., Farh K.K.-H., Burge C.B., Bartel D.P.] // Genome Res. 2009. Vol. 19, Issue 1. P. 92—105. doi: https://doi.org/10.1101/gr.082701.108
  3. MicroRNA-137 drives epigenetic reprogramming in the adult amygdala and  behavioral changes after adolescent alcohol exposure / [Kyzar E.J., Bohnsack J.P., Zhang H., Pandey S.C.] // ENEURO. 2019. Vol. 6, Issue 6. P. 1—14. doi: https://doi.org/10.1523/ENEURO.0401-19.2019
  4. Kozomara A. miRBase: annotating high confidence microRNAs using deep sequencing data / A. Kozomara, S. GriffithsJones // Nucleic Acids Research. 2014. Vol. 42, Issue D1. P. D68— D73. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkt1181
  5. A mammalian microRNA expression atlas based on small RNA library sequencing / [Landgraf P., Rusu M., Sheridan R. et al.] // Cell. 2007. Vol. 129, Issue 7. P. 1401—1414. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.04.040
  6. Chromosome 1p21.3 microdeletions comprising DPYD and MIR137 are associated with intellectual disability / Willemsen M.H., Vallès A., Kirkels L.A. [et al.] // J Med Genet. 2011. Vol. 48, Issue 12. P. 810–818. doi: https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2011-100294
  7. The role of miR-137 in neurodegenerative disorders / Bodai L., Borosta R., Ferencz Á. [et al.] // Int J Mol Sci. 2024. Vol. 25, Issue 13. P. e7229. doi: https://doi.org/10.3390/ijms25137229
  8. Exploration of  alcohol use disorder-associated brain miRNA–mRNA regulatory networks / Lim Y., Beane-Ebel J.E., Tanaka Y.  [et  al.]  // Transl Psychiatry. 2021. Vol.  11, Issue  1. P. e504. doi: https://doi.org/10.1038/s41398-021-01635-w
  9. Махінько В.І. Константа росту і функціональні періоди розвитку в постнатальному житті білих щурів / В.І. Махінько, В.М. Нікітін // Молекулярні та фізіологічні механізми вікового розвитку. Київ, 1975. С. 304—325.
  10. Vetter-O’Hagen C. Sex  differences in  ethanol intake and sensitivity to aversive effects during adolescence and adulthood / C. Vetter-O’Hagen, E. Varlinskaya, L. Spear // Alcohol Alcohol. 2009. Vol. 44, Issue 6. P. 547—554. doi: https://doi.org/10.1093/alcalc/agp048
  11. Guide for the care and use of laboratory animals. Public Responsibility in Medicine & Research, USA, 2011. 246 p.
  12. Гейко В.В. Вікові особливості корекції алкогольної мотивації та добровільного вживання алкоголю інтраназальним введенням дегідроепіандростерону за умов тривалої превентивної алкоголізації (експериментальне дослідження) / В.В. Гейко, М.С. Гейко // Український вісник психоневрології. 2023. Т. 31, вип. 3 (116). С. 66—73. doi: https://doi.org/10.36927/2079-0325-V31-is3-2023-11
  13. Гейко В.В. Вплив тривалого вживання етанолу ad libitum на емоційно-рухову активність, тривожно-фобічний стан та  депресивно-подібну поведінку щурів з  різним рівнем алкогольної мотивації // Фізіологічний журнал. 2024. Т. 70, № 6. С. 63—74. doi: https://doi.org/10.15407/fz70.06.063
  14. Соломадін І.М. Механізми токсичної дії β-амілоїдних пептидів на еритроцити і клітини мозку : автореф. дис. … канд. мед. наук: 03.01.04 / Соломадін Ілля Миколайович. 2012. 22 с.
  15. Sinclair J.D. Genetically selected rat lines as  models of alcoholism and alcohol intoxication / J.D. Sinclair, A.D. Le, K. Kiianmaa. In: Driscoll, P. (eds) Genetically Defined Animal Models of Neurobehavioral Dysfunctions. Birkhäuser, Boston, MA, 1992. P.  136—145. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-4899-6732-9_7
  16. The alcohol-preferring (P) and high-alcohol-drinking (HAD) rats-animal models of alcoholism / McBride W., Rodd Z., Bell R. [et al.] // Alcohol. 2014. Vol. 48, Issue 3. P. 209—215. doi: https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2013.09.044
  17. Scheduled access alcohol drinking by alcohol-preferring (P) and high-alcohol-drinking (HAD) rats: modeling adolescent and adult binge-like drinking / Bell R.L., Rodd Z.A., Engleman E.A. [et al.] // Alcohol. 2014. Vol. 48, Issue 3. P. 225—234. doi: https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2013.10.004
  18. Animal models for medications development targeting alcohol abuse using selectively bred rat lines: Neurobiological and pharmacological validity / Bell R.L., Sableb H.J.K., Colomboc  G. [et  al.]  // Pharmacol Biochem Behav. 2012. Vol.  103, Issue 1. P. 119—155. doi: https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.07.007
  19. Genetically selected alcohol-preferring msP rats to study alcohol use disorder: Anything lost in translation? / Borruto A.M., Stopponi S., Li H. [et al.] // Neuropharmacology. 2021. Vol. 186. 108446. doi: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108446
  20. Буров Ю.В. Нейрохимия и фармакология алкоголизма / Ю.В. Буров, Н.Н. Ведерникова. Москва : Медицина, 1985. 239 с.
  21. Кампов-Польовий О.Б. Вивчення особливостей формування алкогольної мотивації у  щурів  // Фармакологія експериментального алкоголізму. 1982. С. 130—135.
  22. Repeated cycles of binge-like ethanol (EtOH)-drinking in male C57BL/6J mice augments subsequent voluntary EtOH intake but not other dependence-like phenotypes  / Cox B.R., Olney J.J., Lowery-Gionta E.G. [et al.] // Alcoholism: clinical and experimental research. 2013. Vol. 37. P. 1688–1695. doi: https://doi.org/10.1111/acer.12145
  23. Fritz B.M. Rodent models and mechanisms of voluntary binge-like ethanol consumption: Examples, opportunities, and strategies for preclinical research / B.M. Fritz, S.L. Boehm // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015. Vol. 2, 65. P. 297—308. doi: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2015.05.012
  24. Dole V.P. Toward an analogue of alcoholism in mice: scale factors in the model / V.P. Dole, R.T. Gentry // Proceedings of the National Academy of Sciences. 1984. Vol. 81. P. 3543—3546. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.81.11.3543
  25. Linseman M.A. Alcohol consumption in free-feeding rats: Procedural, genetic and pharmacokinetic factors // Psychopharmacology. 1987. Vol.  92. P. 254—261. doi: https://doi.org/10.1007/BF00177925
  26. Соколік В.В. Нейростероїдні кореляти емоційної поведінки при алкогольній залежності / В.В. Соколік, В.В. Гейко, О.Г. Берченко // Український вісник психоневрології. 2022. Т. 30, вип. 1 (110). С. 63—70. doi: https://doi.org/10.36927/2079-0325-V30-is1-2022-12
  27. Potential role of adolescent alcohol exposure-induced amygdaloid histone modifications in  anxiety and  alcohol intake during adulthood / [Pandey S., Sakharkar A., Tang L., Zhang  H.]  // Neurobiol Dis. 2015. Vol.  82. P. 607—619. doi: https://doi.org/10.1016/j.nbd.2015.03.019
  28. Пятницкая И.Н. Злоупотребление алкоголем и начальная стадия алкоголизма. Москва : Медицина, 1988. 288 с.
  29. Smith N.E. Evaluating sex and line differences in successive negative contrast and  ethanol consumption using alcohol preferring and high alcohol drinking rats / N.E. Smith, C.L. Czachowski  // Alcohol Clin Exp  Res  (Hoboken). 2025. Vol. 49 (3). Р. 526–538. doi: https://doi.org/10.1111/acer.15535