Український вісник ПСИХОНЕВРОЛОГІЇ

Науково-практичний медичний журнал
ISSN 2079-0325(p)
DOI 10.36927/2079-0325

КЛІНІКО-ФАРМАКОЛОГІЧНА ОЦІНКА СУМІСНОСТІ МЕТАДОНУ З ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬ В ТЕРАПІЇ COVID-19

Тип статті

Рубрика

Індекс УДК:

Анотація

Мета роботи — визначити клініко-фармакологічну сумісність метадону з лікарськими засобами, що застосовують в терапії COVID-19 у пацієнтів, які перебувають на замісній метадоновій терапії (ЗТ). Проведено бібліосемантичний та  аналітичний аналіз сертифікованих баз даних DrugBank і  Liverpool COVID-19 Drug Interactions із  використанням технологій штучного інтелекту (GPT-5). Встановлено, що  молнупіравір, фавіпіравір, тоцилізумаб, баріцитиніб, дексаметазон і  метилпреднізолон є  клінічно сумісними з метадоном. Призначення нірматрелвіру/ритонавіру (Paxlovid) може супроводжуватися зниженням концентрації метадону та  симптомами відміни, що  потребує корекції дози. Ремдесивір потенційно підвищує ризик подовження QT-інтервалу. Комбінації метадону з макролідами (азитроміцином, кларитроміцином) і фторхінолонами (ципрофлоксацином, левофлоксацином) мають адитивний кардіотоксичний ефект, тому перевагу слід надавати β-лактамам. Отримані результати підкреслюють значення мультидисциплінарного підходу, серійного ЕКГ-моніторингу, контролю електролітів і  застосування баз даних взаємодій для безпечного ведення пацієнтів на ЗТ під час поліфармакотерапії COVID-19.

Сторінки

Рік / Номер журналу

Перелiк використаної лiтератури

  1. Zanette M, Min JE, Homayra F, Bach P, Socías ME, Bruneau J, et al. Comparative ef-fectiveness of maintenance doses of opioid agonist treatment among individuals with opioid use disorder: a target trial emulation protocol using a populationbased observational study. BMJ Open. 2025;15(8):e098439. doi: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-098439
  2. Walwyn WM, Miotto KA, Evans CJ. Opioid pharmaceuticals and addiction: the issues, and research directions seeking solutions. Drug Alcohol Depend. 2010 May 01;108(3):156-65. doi: https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2010.01.001
  3. Toce MS, Chai PR, Burns MM, Boyer EW. Pharmacologic Treatment of Opioid Use Disorder: a Review of Pharmacotherapy, Adjuncts, and Toxicity. J Med Toxicol. 2018 Dec;14(4):306- 322. doi: https://doi.org/10.1007/s13181-018-0685-1
  4. Salsitz E, Wiegand T. Pharmacotherapy of Opioid Addiction: “Putting a Real Face on  a  False Demon”. J  Med  2016 Mar;12(1):58-63. doi: https://doi.org/10.1007/s13181-015-0517-5
  5. The ASAM National Practice Guideline for the Treatment of Opioid Use Disorder: 2020 Focused Update. J Addict Med. 2020 Mar/Apr;14(2S Suppl 1):1-91. doi: https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000633
  6. Hong J, Lee J, Totouom-Tangho H, Dunn NR, Swift RG. Methadone-Induced Hyperhidrosis Treated With Oxybutynin. J Addict Med. 2017 May/Jun;11(3):237-238. doi: https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000300
  7. The ASAM National Practice Guideline for the Treatment of Opioid Use Disorder: 2020 Focused Update. J Addict Med. 2020 Mar/Apr;14(2S Suppl 1):1-91. doi: https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000633
  8. Kreek MJ, Reed B, Butelman ER. Current status of opioid addiction treatment and related preclinical research. Sci Adv. 2019 Oct;5(10):eaax9140. doi: https://doi.org/10.1126/sciadv.aax9140
  9. Dowell D, Ragan KR, Jones CM, Baldwin GT, Chou R. CDC Clinical Practice Guideline for Prescribing Opioids for Pain — United States, 2022. MMWR Recomm Rep. 2022 Nov 04;71(3):1- 95. doi: https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7103a1
  10. Boon M, van Dorp E, Broens S, Overdyk F. Combining opioids and benzodiazepines: effects on mortality and severe adverse respiratory events. Ann Palliat Med. 2020 Mar;9(2):542- 557. doi: https://doi.org/10.21037/apm.2019.12.09
  11. Kharasch ED, Regina KJ, Blood J, Friedel C. Methadone Pharmacogenetics: CYP2B6 Polymorphisms Determine Plasma Concentrations, Clearance, and Metabolism. Anesthesiology. 2015 Nov; 123 (5) : 1142-53. DOI: https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000000867
  12. Ivasiy R, Madden LM, Meteliuk A, Machavariani E, Ahmad B, Zelenev A, et al. The impact of emergency guidance to the COVID-19 pandemic on treatment entry, retention and mortality among patients on methadone in Ukraine. Addiction. 2024;119(9):1585-1596. doi: https://doi.org/10.1111/add.16565
  13. López-Castro T, Hoskins K, Winnick A, Eastment S, Nunes EV, Hien D, et al. Loss, liberation, and agency: Patient experiences of methadone treatment at opioid treatment programs during the COVID-19 pandemic. J Subst Use Addict Treat. 2024;157:209235. doi: https://doi.org/10.1016/j.josat.2023.209235
  14. Boon M, van Dorp E, Broens S, Overdyk F. Combining opioids and benzodiazepines: effects on mortality and severe adverse respiratory events. Ann Palliat Med. 2020 Mar;9(2):542- 557. doi: https://doi.org/10.21037/apm.2019.12.09
  15. Ershad M, Cruz MD, Mostafa A, Mckeever R, Vearrier D, Greenberg MI. Opioid Toxidrome Following Grapefruit Juice Consumption in the Setting of Methadone Maintenance. J Addict Med. 2020 Mar/Apr;14(2):172-174. doi: https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000535
  16. Feng XQ, Zhu LL, Zhou Q. Opioid analgesics-related pharmacokinetic drug interactions: from the perspectives of evidence based on randomized controlled trials and clinical risk management. J Pain Res. 2017;10:1225-1239. doi: https://doi.org/10.2147/JPR.S138698
  17. Perry D, Kirkwood JE, Doroshuk ML, Kelmer M, Korownyk CS, Ton J, Garrison SR. Opioid agonist therapy for opioid use disorder in primary versus specialty care. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Sep 8;9(9):CD013672. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD013672.pub2
  18. Vieweg WVR, Hancox JC, Hasnain M, et al. Clarithromycin, QTc Interval Prolongation and Torsades de Pointes: The Need to Study Case Reports. Ther Adv Infect Dis. 2013;1(4):121—138. doi: https://doi.org/10.1177/2049936113497203
  19. Albert RK, Schuller JL; COPD Clinical Research Network. Macrolide Antibiotics and the Risk of Cardiac Arrhythmias. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189(10):1173—1180. doi: https://doi.org/10.1164/rccm.201402-0385CI
  20. Tsay SV, Bartoces M, Gouin K, Kabbani S, Hicks LA. Antibiotic Prescriptions Associated With COVID-19 Outpatient Visits Among Medicare Beneficiaries, April 2020 to April 2021. JAMA. 2022;327(20):2018-2019. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2022.5471)
  21. Hancox JC, Hasnain M, Vieweg WVR, Breden Crouse EL, Baranchuk A. Azithromycin, cardiovascular risks, QTc interval prolongation, torsade de pointes, and regulatory issues: A narrative review based on the study of case reports. Ther Adv Infect Dis. 2013 Oct;1(5):155-165. doi: https://doi.org/10.1177/2049936113501816
  22. PRINCIPLE Trial Collaborative Group. Azithromycin for community treatment of suspected COVID-19 in people at increased risk of an adverse clinical course in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet. 2021 Mar 20;397(10279):1063-1074. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00461-X
  23. Amer S, Hassan S, Shariffi M, Chueca L. QT Interval Prolongation Associated with Azithromycin/Methadone Combination. West Indian Med J. 2013;62(8):864—865. doi: https://doi.org/10.7727/wimj.2012.162
  24. Choi Y, Lim HS, Chung D, Choi JG, Yoon D. Risk Evaluation of Azithromycin-Induced QT Prolongation and Torsades de  Biomed Res Int. 2018;2018:1574806. doi: https://doi.org/10.1155/2018/1574806
  25. Winton JC, Twilla JD. Sudden Cardiac Arrest in a Patient on Chronic Methadone after the Addition of Azithromycin. Am J Med Sci. 2013;345(2):160—162. doi: https://doi.org/10.1097/MAJ.0b013e318266e7af
  26. Nair MK, Nordin C, O’Neal W. Methadone, QTc Interval Prolongation and Torsade de Pointes: A Case Report. Addiction. 2008;103(12):2062—2064. doi: https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.2008.02390.x
  27. Ouchi R, Tanimura R, Ouchi S, et al. A Case with a Trend of QT Interval Prolongation due to the Introduction of Methadone under Concomitant Use of Levofloxacin. J Pharm Health Care Sci. 2024;10(1):4. doi: https://doi.org/10.1186/s40780-023-00322-w
  28. Vieweg WVR, Hasnain M, Hancox JC, et al. Methadone, QTc Interval Prolongation and Torsade de Pointes: Case Reports Offer the Best Understanding of This Problem. Ther Adv Infect Dis. 2013;1(5):155—165. doi: https://doi.org/10.1177/2049936113501816
  29. Ferri N, Corsini A, Bellosta S. Drug-Drug Interactions of Direct Oral Anticoagulants: A Guide for Clinicians. J Clin Med. 2022;11(13):3565. doi: https://doi.org/10.3390/jcm11133565
  30. Robinson KM, Eum S, Desta Z, Tyndale RF, Gaedigk A, Crist RC, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2B6 Genotype and Methadone Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2024;116(4):932—938. doi: https://doi.org/10.1002/cpt.3338