Український вісник ПСИХОНЕВРОЛОГІЇ

Науково-практичний медичний журнал
ISSN 2079-0325(p)
DOI 10.36927/2079-0325

ГЕНЕТИЧНІ БІОМАРКЕРИ СТРЕС-АСОЦІЙОВАНИХ ТРИВОЖНИХ ТА ДЕПРЕСИВНИХ РОЗЛАДІВ: РОЛЬ НЕЙРОЗАПАЛЕННЯ ТА НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТІ

Індекс УДК:

Анотація

Стрес-асоційовані тривожно-депресивні розлади (ТДР) посідають провідне місце серед психічних порушень в Україні, особливо в умовах зростання рівня травматичного стресу, пов’язаного з воєнними подіями, соціальною нестабільністю та тривалими психологічними навантаженнями. Метою роботи було визначення провідних генетичних біомаркерів стрес-асоційованих ТДР, зокрема нейрозапалення та нейропластичності, та встановлення взаємозв’язку із тяжкістю психопатологічних симптомів.

Дослідження проведено на базі центру anti-aging медицини, активного довголіття та якості життя «Клініка Святого Даміана Цілителя» (м. Київ, Україна), де було обстежено 70 пацієнтів віком 18—60 років із клінічними ознаками тривоги та депресії. Для верифікації ТДР використані шкали оцінки тривоги (GAD-7) та депресії (PHQ-9). Генотипування поліморфізмів проводили методом полімеразної ланцюгової реакції. Проаналізовано основні гени нейрозапалення: С-реактивний протеїн (CRP), інтерлейкін-1α (IL-1α), інтерлейкін-1β (IL-1β), інтерлейкін-6 (IL 6), фактор некрозу пухлини (TNF-α), нейротрофічний фактор (BDNF). Статистична обробка включала описову статистику, кореляційний та регресійний аналіз.

Встановлено, що стрес-асоційовані ТДР мають полігенну природу та характеризуються поєднаними механізмами нейрозапалення, та зниженням нейропластичності. У 71,4 % пацієнтів виявлено підвищену активність прозапальних цитокінів (IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α, CRP), що є маркером «запального підтипу» ТДР. Носійство Met-алеля BDNF Val66Met у 53 % пацієнтів пов’язувалося зі зниженням рівня нейропластичності.

Отже, генетичні поліморфізми, що визначають механізми нейрозапалення та нейропластичності, виступають головними молекулярними біомаркерами стрес-асоційованих ТДР. Вони значною мірою зумовлюють індивідуальну вразливість до формування ТДР і визначають вираженість психопатологічних симптомів. Ідентифікація генетичних варіантів відкриває перспективи персоналізованої діагностики та індивідуалізації психофармакотерапії.

Сторінки

Рік / Номер журналу

Перелiк використаної лiтератури

  1. Сумарюк Б. М., Юрченюк О. С. Особливості клінічної та психодіагностичної оцінки психічного здоров’я волонтерів в умовах війни // Український вісник психоневрології. 2025. Т. 33, № 3 (124). С. 61—65. Sumariuk B. M., Yurtsenyuk O. S. [Clinical and psychodiagnostic features of neurotic and stressrelated disorders in volunteers and their correction]. [Ukrainian Bulletin of Psychoneurology]. 2025;33(3):61-65 DOI: https://doi.org/10.36927/2079-0325-V33-is3-2025-8. (In Ukrainian).
  2. Кожина Г. М., Сухарєва В. А. Оцінка ефективності комплексної персоналізованої програми лікування психічних розладів, специфічно пов’язаних зі стресом війни, у учасників бойових дій // Український вісник психоневрології. 2025. Т. 33, № 1 (125). С. 32—38. Kozhyna H. M., Sukharieva V. A. [Evaluation of the effectiveness of a comprehensive personalized treatment program for war-related mental disorders in combatants]. [Ukrainian Bulletin of Psychoneurology]. 2025;33(1):32-38. DOI: https://doi.org/10.36927/2079-0325-V33-is1-2025-5. (In Ukrainian).
  3. Динаміка постстресової симптоматики у пацієнтів зі стрес-асоційованими розладами протягом стандартного стаціонарного лікування / Лінський І. В., Підкоритов В. С., Кузьмінов В. Н. [та ін.] // Український вісник психоневрології. 2025. Т. 33, вип. 1 (125). С. 4—12. Linskiy I. V., Pidkorytov V. S., Kuzminov V. N. et al. [Dynamics of post-stress symptoms in patients with stress-associated disorders during standard inpatient treatment]. [Ukrainian Bulletin of Psychoneurology]. 2025;33(1):4- 12. DOI: https://doi.org/10.36927/2079-0325-V33-is1-2025-1.  (In Ukrainian).
  4. Huynh P. A., Kindred R., Perrins K., et al. Prevalence of Complex Post-Traumatic Stress Disorder (CPTSD): A Systematic Review and Meta-Analysis. Psychiatry Res. 2025;351:116586. doi: https://doi.org/10.1016/j.psychres.2025.116586
  5. Rost N, Binder EB, Brückl TM. Predicting treatment outcome in depression: an introduction into current concepts and challenges. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 2023;273(1):113-127. doi: https://doi.org/10.1007/s00406-022-01418-4
  6. Katrinli S, Zheng Y, Gautam A, et al. PTSD is associated with increased DNA methylation across regions of HLA-DPB1 and SPATC1L. Brain Behav Immun. 2021;91:429-436. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.10.023
  7. Osimo EF, Pillinger T, Rodriguez IM, Khandaker GM, Pariante CM, Howes OD. Inflammatory markers in depression: A meta-analysis of mean differences and variability in 5,166 patients and 5,083 controls. Brain Behav Immun. 2020;87:901- 909. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.02.010
  8. Dominiak M, Gędek A, Antosik AZ. Mierzejewski P. Mobile health for mental health support: a survey of attitudes and concerns among mental health professionals in Poland over the period 2020-2023. Frontiers in Psychiatry. 2024;15:1303878. Published 2024 Mar 15. doi: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1303878
  9. Schmahl C, Ludäscher P, Greffrath W, et al. COMT val158met Polymorphism and Neural Pain Processing. PLOS One. Published: January 11, 2012. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0023658
  10. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivimäki M. Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and 1β, tumour necrosis factor α and C-reactive protein in patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2015;49:206-215. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2015.06.001
  11. Chamberlain SR, Cavanagh J, de Boer P, et al. Treatmentresistant depression and peripheral C-reactive protein. Br J Psychiatry. 2019;214(1):11-19. doi: https://doi.org/10.1192/bjp.2018.66
  12. Khandaker GM, Pearson RM, Zammit S, Lewis G, Jones PB. Association of serum interleukin 6 and C-reactive protein in childhood with depression and psychosis in young adult life: a population-based longitudinal study. JAMA Psychiatry. 2014;71(10):1121–1128. doi: https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2014.1332
  13. Bakusic J, Schaufeli W, Claes S, Godderis L. Stress, burnout and depression: A systematic review on DNA methylation mechanisms. J Psychosom Res. 2017;92:34-44. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2016.11.005
  14. Kohlhoff J., Cibralic S., Hawes D. J., Eapen V. Oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphisms and social, emotional and behavioral functioning in children and adolescents: A systematic narrative review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2022; 135:104573. doi: https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104573.
  15. Šagud M, Mück-Šeler D, lMihaljević-Peleš A. CatecholO-methyl transferase and schizophrenia. Psychiatria Danubina, 2010;22(2):270–274. https://scispace.com/pdf/catechol-o-methyl-transferase-and-schizophrenia-o765tn374d.pdf
  16. Hariri AR, Goldberg TE, Mattay VS, et al. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism affects human memory-related hippocampal activity and predicts memory performance. J Neurosci. 2003;23(17):6690-6694. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.23-17-06690.2003
  17. Notaras M, van den Buuse M. Neurobiology of BDNF in fear memory, sensitivity to stress, and stress-related psychiatric disorders. Mol Psychiatry. 2020;25(10):2251-2274. doi: https://doi.org/10.1038/s41380-019-0639-2
  18. Ye X, Ho YS, Chang RC. Re-Examination of Inflammation in Major Depressive Disorder: Bridging Systemic and Neuroinflammatory Insights. Biomolecules. 2025;15(11):1556. Published 2025 Nov 5. doi: https://doi.org/10.3390/biom15111556
  19. Gatt JM, Nemeroff CB, Dobson-Stone C, et al. Interactions between BDNF Val66Met polymorphism and early life stress predict brain and arousal pathways to depression and anxiety. Mol Psychiatry. 2009;14(7):681-695. doi: https://doi.org/10.1038/mp.2008.143
  20. Chen ZY, Jing D, Bath KG, et al. Genetic variant BDNF (Val66Met) polymorphism alters anxiety-related behavior. Science. 2006;314(5796):140-143. doi: https://doi.org/10.1126/science.1129663
  21. Zhou C, Zhong J, Zou B, et al. Meta-analyses of comparative efficacy of antidepressant medications on peripheral BDNF concentration in patients with depression. PLoS One. 2017;12(2):e0172270. Published 2017 Feb 27. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172270
  22. Lin CC, Huang TL. Brain-derived neurotrophic factor and mental disorders. Biomed J. 2020;43(2):134-142. doi: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.01.001
  23. Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Löwe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006;166(10):1092-1097. doi: https://doi.org/10.1001/archinte.166.10.1092
  24. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JBW. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure J Gen Intern Med. 2001;16(9):606-613. doi: https://doi.org/10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x