Український вісник ПСИХОНЕВРОЛОГІЇ

Науково-практичний медичний журнал
ISSN 2079-0325(p)
DOI 10.36927/2079-0325

КЛІНІКО-ФАРМАКОЛОГІЧНА СУМІСНІСТЬ МЕТАДОНУ ТА ПРОТИВІРУСНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВІРУСНИХ ГЕПАТИТІВ

Тип статті

Рубрика

Індекс УДК:

Анотація

Мета дослідження — визначення клініко-фармакологічної сумісності метадону та сучасних прямих противірусних лікарських засобів (ППЛЗ) під час лікування хронічних вірусних гепатитів у  пацієнтів із  опіоїдною залежністю. Замісна терапія метадоном є  ефективним методом зниження поширеності ВІЛ/СНІД, однак ризик інфікування вірусними гепатитами серед наркозалежних перевищує 80 %, що зумовлює потребу поєднаного лікування. У роботі використано бібліосемантичний, аналітичний, статистичний та графічний методи, а також протоколи сертифікованих баз даних DrugBank і Hep Drug Interactions. Встановлено, що  ентекавір, тенофовіру дизопроксилу фумарат (ТДФ) і  тенофовіру алафенамід (ТАФ) не взаємодіють із системою CYP450 та сумісні з метадоном, забезпечуючи безпечне лікування хронічних вірусних гепатитів (ХВГ). Прямі противірусні препарати проти вірусу гепатиту C (HCV) — софосбувір/велпатасвір, глекапревір/пібрентасвір — також не впливають на  фармакокінетику метадону та  їх  можна застосовувати у  програмах замісної терапії. Натомість пегінтерферони α-2a та α-2b підвищують концентрацію метадону на 10—15 %, у  поодиноких випадках  — до  100  %, що  зумовлює ризик токсичності та  кардіальних ускладнень (QT-подовження, torsades de pointes). Урсодезоксихолева кислота теоретично здатна індукувати CYP3A4 і  впливати на  абсорбцію метадону, однак клінічна значущість цього потребує подальших досліджень. Отже, більшість сучасних ППЛЗ можна безпечно призначати на тлі метадонової терапії, проте інтерферони потребують ретельного моніторингу та  можливої корекції дози.

Сторінки

Рік / Номер журналу

Перелiк використаної лiтератури

  1. Наркологія: актуальні питання / [Мішиєв В. Д., Сосін І. К., Овчаренко О.  А., Єршова О. А.]. Львів  : Медицина світу, 2010. 277 с. Mishyiev V. D., Sosin I. K., Ovcharenko M. O., Yershova O. A. [Narcology: current issues]. Lviv: World Medicine, 2010. 277 p. (In Ukrainian).
  2. Овчаренко М. О. Результати дисперсійного, дискримiнантного та кластерного аналізу в оцінці впливу активності коморбiдного хронічного гепатиту С на біохімічні показники сироватки крові у хворих на опiоїдну залежність // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. 2011. Т. 6, № 1. С. 203—209. Ovcharenko M. O. Results of variance, discriminant and cluster analysis in assessing the influence of comorbid chronic hepatitis C activity on biochemical parameters of blood serum in patients with opioid dependence [Ukrainian Journal of Clinical and Laboratory Medicine]. 2011;6(1):203-209. (In Ukrainian).
  3. Toma D, Anghel L, Patraș D, Ciubară A. Hepatitis C virus: epidemiological challenges and global strategies for elimination. Viruses. 2025;17(8):1069. doi: https://doi.org/10.3390/v17081069
  4. Shengelaia L, Anderson EJ, Butsashvili M, Gulbiani L, Kanchelashvili G, Dehovitz J, et al. Hepatitis C virus reinfection among people who inject drugs in the country of Georgia and injection-related risk factors: implications for HCV elimination in the EECA region. PLoS One. 2025;20(9):e0330764. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0330764
  5. Yela E, Abiétar DG, Clua-García R. How to eliminate hepatitis C between people who inject drugs in community services and prisons in Catalonia. Harm Reduction Journal. 2025;22:133. doi: https://doi.org/10.1186/s12954-025-01286-w
  6. Miller LS, Rao A, Tunnell K, Wang YF, Parsons R, McLendon K, et al. Independent assessment of a point of care HCV RNA test by laboratory analytical testing and a prospective field study in the U.S. PLoS One. 2025;20(7):e0324088. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0324088
  7. Lu X, Yue  Q, Jing H, Zhong G, Ning Z, Du  J, et  Machine learning model for predicting hepatitis C seroconversion in methadone maintenance patients in China. BMJ Public Health. 2025;3(2):e002290. doi: https://doi.org/10.1136/bmjph-2024-002290
  8. Jang SC, Lo-Ciganic WH, Hernandez-Con P, Jenjai C, Huang J, Stultz A, et al. Development and validation of a machine learning–based screening algorithm to predict high-risk hepatitis C infection. Open Forum Infectious Diseases. 2025;12(8):ofaf496. doi: https://doi.org/10.1093/ofid/ofaf496
  9. Boudova S, Iyer NS, Tholey DM, Fenkel JM, Boelig RC. The effect of HCV on methadone dose during pregnancy. Journal of Viral Hepatitis. 2025;32(9):e70060. doi: https://doi.org/10.1111/jvh.70060
  10. Guyatt P, Babe G, Gayowsky A, Rosic T, Rodrigues M, Bach P, et al. Impact of hepatitis C serostatus on health service utilization for opioid-related harms among individuals prescribed opioid agonist therapy: a longitudinal prospective cohort study. Drug and Alcohol Dependence Reports. 2025;16:100368. doi: https://doi.org/10.1016/j.dadr.2025.100368
  11. Zanette M, Min JE, Homayra F, Bach P, Socías ME, Bruneau J, et al. Comparative effectiveness of maintenance doses of opioid agonist treatment among individuals with opioid use disorder: a target trial emulation protocol using a populationbased observational study. BMJ Open. 2025;15(8):e098439. doi: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-098439
  12. Walwyn WM, Miotto KA, Evans CJ. Opioid pharmaceuticals and addiction: the issues, and research directions seeking solutions. Drug Alcohol Depend. 2010 May 01;108(3):156-65. doi: https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2010.01.001
  13. Toce MS, Chai PR, Burns MM, Boyer EW. Pharmacologic Treatment of Opioid Use Disorder: a Review of Pharmacotherapy, Adjuncts, and Toxicity. J Med Toxicol. 2018 Dec;14(4):306-322. doi: https://doi.org/10.1007/s13181-018-0685-1
  14. Salsitz E, Wiegand T. Pharmacotherapy of Opioid Addiction: “Putting a Real Face on a False Demon”. J Med Toxicol. 2016 Mar;12(1):58-63. doi: https://doi.org/10.1007/s13181-015-0517-5
  15. The ASAM National Practice Guideline for the Treatment of Opioid Use Disorder: 2020 Focused Update. J Addict Med. 2020 Mar/Apr;14(2S Suppl 1):1-91. doi: https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000633
  16. Hong J, Lee J, Totouom-Tangho H, Dunn NR, Swift RG. Methadone-Induced Hyperhidrosis Treated With Oxybutynin. J Addict Med. 2017 May/Jun;11(3):237-238. doi: https://doi.org/10.1097/ ADM.0000000000000300
  17. The ASAM National Practice Guideline for the Treatment of Opioid Use Disorder: 2020 Focused Update. J Addict Med. 2020 Mar/Apr;14(2S Suppl 1):1-91. doi: https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000633
  18. Kreek MJ, Reed B, Butelman ER. Current status of opioid addiction treatment and related preclinical research. Sci Adv. 2019 Oct;5(10):eaax9140. doi: https://doi.org/10.1126/sciadv.aax9140
  19. Dowell D, Ragan KR, Jones CM, Baldwin GT, Chou R. CDC Clinical Practice Guideline for Prescribing Opioids for Pain — United States, 2022. MMWR Recomm Rep. 2022 Nov 04;71(3):1- 95. doi: https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7103a1
  20. Boon M, van Dorp E, Broens S, Overdyk F. Combining opioids and benzodiazepines: effects on mortality and severe adverse respiratory events. Ann Palliat Med. 2020 Mar;9(2):542- 557. doi: https://doi.org/10.21037/apm.2019.12.09
  21. Kharasch ED, Regina KJ, Blood J, Friedel C. Methadone Pharmacogenetics: CYP2B6 Polymorphisms Determine Plasma Concentrations, Clearance, and Metabolism. Anesthesiology. 2015Nov;123(5):1142-53. doi: https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000000867
  22. Boon M, van Dorp E, Broens S, Overdyk F. Combining opioids and benzodiazepines: effects on mortality and severe adverse respiratory events. Ann Palliat Med. 2020 Mar;9(2):542- 557. doi: https://doi.org/10.21037/apm.2019.12.09
  23. Ershad M, Cruz MD, Mostafa A, Mckeever R, Vearrier D, Greenberg MI. Opioid Toxidrome Following Grapefruit Juice Consumption in the Setting of Methadone Maintenance. J Addict Med. 2020 Mar/Apr;14(2):172-174. doi: https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000535
  24. Feng XQ, Zhu LL, Zhou Q. Opioid analgesics-related pharmacokinetic drug interactions: from the perspectives of evidence based on randomized controlled trials and clinical risk management. J Pain Res. 2017;10:1225-1239. doi: https://doi.org/10.2147/JPR.S138698
  25. Perry D, Kirkwood JE, Doroshuk ML, Kelmer M, Korownyk CS, Ton J, Garrison SR. Opioid agonist therapy for opioid use disorder in primary versus specialty care. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Sep 8;9(9):CD013672. doi: https://doi.org/10.1002/14651858. CD013672.pub2.
  26. Sulkowski M, Wright T, Rossi S, Arora S, Lamb M, Wang K, et al. Peginterferon alfa-2a does not alter the pharmacokinetics of methadone in patients with chronic hepatitis C undergoing methadone maintenance therapy. Clin Pharmacol Ther. 2005 Mar;77(3):214-24. doi: https://doi.org/10.1016/j.clpt.2004.10.001.
  27. Gupta SK, Sellers E, Somoza E, Angles L, Kolz K, Cutler DL. The effect of multiple doses of peginterferon alfa-2b on the steady-state pharmacokinetics of methadone in patients with chronic hepatitis C undergoing methadone maintenance therapy. J Clin Pharmacol. 2007 May;47(5):604-12. doi: https://doi.org/10.1177/0091270007299760
  28. Paumgartner G, Beuers U. Ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited. Hepatology. 2002 May;36(3):525-31. doi: https://doi.org/10.1053/jhep.2002.36088 . PMID:12198659.