Український вісник ПСИХОНЕВРОЛОГІЇ

Науково-практичний медичний журнал
ISSN 2079-0325(p)
DOI 10.36927/2079-0325

НЕЙРОСТЕРОЇДНІ КОРЕЛЯТИ ЕМОЦІЙНОЇ ПОВЕДІНКИ ПРИ АЛКОГОЛЬНІЙ ЗАЛЕЖНОСТІ

Тип статті

Рубрика

Індекс УДК:

Анотація

Мета дослідження  — визначення нейростероїдних корелятів емоційної поведінки тварин за умов алкогольної залежності.

Етологічне тестування дало змогу визначити у  загальному пулі тварин щурів з  базисним різним типом емоційної поведінки: зооцентричним, домінантним або субмісивним та простежити їх зміну під впливом тривалої (30  діб) алкоголізації 15  % розчином етанолу.

Встановили, що  тестостерон гіпоталамусу, прогестерон гіпокампу і  дигідроепіандростерон мигдалини асоціюються з  базовою емоційною поведінкою тварин. Хронічна алкоголізація зумовлювала зменшення концентрації статевих стероїдів (тестостерон і естрадіол), дигідроепіандростерону і кортизолу в гіпоталамусі та збільшення в ньому вмісту прогестерону; зменшення рівня всіх досліджуваних нейростероїдів в  гіпокампі, тоді як  в  мигдалині ці  показники збільшувались (за  винятком дигідроепіандростерону). Показали, що  базова емоційна поведінка щурів, які  вибирали воду в  двохпляшковому тесті, суттєво відрізнялась від  щурів, що  віддавали перевагу розчину етанолу: передусім це стосувалося тварин з домінантною і субмісивною поведінкою, рівень тестостерону гіпоталамусу у  яких істотно збільшувався під впливом алкоголізації, на  відміну від  зооцентричних щурів. Індивідуальна доза спожитого етанолу у тварин, які вибирали воду в двохпляшковому тесті, була майже удвічі меншою за індивідуальну дозу у  щурів, які  віддавали перевагу розчину етанолу, що  асоціювалось з рівнем кортизолу у гіпокампі та гіпоталамусі головного мозку тварин після 30-добової алкоголізації. Отже, тривале споживання алкоголю зумовило залучення пулу нейрогормонів (прогестерону, дигідроепіандростерону, естрадіолу і  кортизолу гіпоталамусу; тестостерону гіпокампу та прогестерону, дигідроепіандростерону і кортизолу мигдалини) до регуляції емоційної поведінки. До того ж певний вплив мали і нейроактивні стероїди периферійного кровообігу, як-от статеві гормони тестостерон і  естрадіол, та прогестерон.

Сторінки

Рік / Номер журналу

Перелiк використаної лiтератури

  1. Helms C. Neurosteroid influences on  sensitivity to ethanol / C. M. Helms, D. J. Rossi, K. A. Grant // Frontiers in endocrinology. 2012. 3. 10. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2012.00010.
  2. Baulieu E. E. Neurosteroids: a novel function of the brain // Psychoneuroendocrinology. 1998. 23(8). 963—987. DOI: https://doi.org/10.1016/s0306-4530(98)00071-7.
  3. Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis / Agís-Balboa R. C., Pinna G., Zhubi [et  al.]  // Proc Natl Acad Sci  U  S  A. 2006. 103(39). 14602—14607. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0606544103.
  4. Neurosteroid biosynthesis regulates sexually dimorphic fear and aggressive behavior in mice / Pinna G., Agís-Balboa R. C., Pibiri F. [et al.] // Neurochem Res. 2008. 33(10). 1990—2007. DOI: https://doi.org/10.1007/s11064-008-9718-5.
  5. Barbaccia M. L. Neurosteroidogenesis: relevance to neurosteroid actions in brain and modulation by psychotropic drugs // Crit Rev Neurobiol. 2004. 16(1-2). 67—74. DOI: https://doi.org/10.1615/critrevneurobiol.v16.i12.70.
  6. Neurosteroids in the mouse brain: behavioral and pharmacological effects of a 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitor / Young J., Corpéchot C., Perché F. [et al.] // Steroids. 1996. 61(3). 144—149. DOI: https://doi.org/10.1016/0039-128x(95)00220-k.
  7. Akwa Y. Neurostéroïdes: aspects comportementaux et implications physiologiques [Neurosteroids: behavioral aspects and physiological implications] / Y. Akwa, E. E. Baulieu // J Soc Biol. 1999. 193(3). 293—298. PMID: 10542960.
  8. Grant K. A., Azarov A., Shively C. A., Purdy R. H. Discriminative stimulus effects of ethanol and 3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnan-20-one in relation to menstrual cycle phase in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) // Psychopharmacology (Berl). 1997. 130(1). 59—68. DOI: https://doi.org/10.1007/s002130050211.
  9. Stress, ethanol, and neuroactive steroids / Biggio  , Concas A., Follesa P. [et al.] // Pharmacol Ther. 2007. 116(1). 140—171. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2007.04.005.
  10. Morrow A. L., Porcu P., Boyd K. N., Grant K. A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis modulation of GABAergic neuroactive steroids influences ethanol sensitivity and drinking behavior // Dialogues Clin Neurosci. 2006. 8(4). 463—477. DOI: https://doi.org/10.31887/DCNS.2006.8.4/amorrow.
  11. The role of neuroactive steroids in ethanol/stress interactions: proceedings of symposium VII at the Volterra conference on alcohol and stress, May 2008 / Morrow A. L., Biggio G., Serra M. [et al.] // Alcohol. 2009. 43(7). 521—530. DOI: https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2009.04.002.
  12. LaVoie H. Transcriptional regulation of steroidogenic genes: STARD1, CYP11A1 and HSD3B  / H.  A.  LaVoie, S. R. King // Exp Biol Med (Maywood). 2009. 234(8). 880—907. DOI: https://doi.org/10.3181/0903-MR-97.
  13. Krause J. E. Subcellular location of hypothalamic progesterone metabolizing enzymes and evidence for distinct NADH- and NADPH-linked 3 alpha-hydroxysteroid oxidoreductase activities / J. E. Krause, H. J. Karavolas // J Steroid Biochem. 1980. 13(3). 271—280. DOI: https://doi.org/10.1016/0022-4731(80)90005-9.
  14. Crabb W., Matsumoto M., Chang D., You M. Overview of  the role of  alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcoholrelated pathology // Proc Nutr Soc. 2004. 63(1). 49—63. DOI: https://doi.org/10.1079/pns2003327.
  15. Neuroactive steroid 3alpha-hydroxy-5alpha-pregnan20-one modulates electrophysiological and behavioral actions of ethanol / VanDoren M. J., Matthews D. B., Janis G. C. [et al.] // J Neurosci. 2000. 20(5). 1982—1989. DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.20-05-01982.2000.
  16. Differential effects of ethanol on serum GABAergic 3alpha,5alpha/3alpha,5beta neuroactive steroids in mice, rats, cynomolgus monkeys, and humans / Porcu P., O’Buckley T. K., Alward S. E. [et al.] // Alcohol Clin Exp Res. 2010. 34(3). 432— 442. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2009.01123.x.
  17. Lee S., Selvage D., Hansen K., Rivier C. Site of action of acute alcohol administration in stimulating the rat hypothalamic-pituitary-adrenal axis: comparison between the effect of systemic and intracerebroventricular injection of this drug on pituitary and hypothalamic responses // Endocrinology. 2004. 145(10). 4470—4479. DOI: https://doi.org/10.1210/en.2004-0110.
  18. Failure of gamma-hydroxybutyric acid both to increase neuroactive steroid concentrations in adrenalectomizedorchiectomized rats and to induce tolerance to its steroidogenic effect in intact animals / Porcu P., Sogliano C., Ibba C. [et al.] // Brain Res. 2004. 1012(1-2). 160—168. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2004.03.059.
  19. Ethanol induction of steroidogenesis in rat adrenal and brain is dependent upon pituitary ACTH release and de novo adrenal StAR synthesis / Boyd K. N., Kumar S., O’Buckley T. K. [et al.] // J Neurochem. 2010. 112(3). 784—796. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06509.x.
  20. The sticky issue of neurosteroids and GABA(A) receptors / Chisari M., Eisenman L. N., Covey D. F. [et al.] // Trends Neurosci. 2010. 33(7). 299—306. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2010.03.005.
  21. Neurosteroids, GABAA receptors, and ethanol dependence / Follesa P., Biggio F., Talani G. [et ]  // Psychopharmacology (Berl). 2006. 186(3). 267—280. DOI: https://doi.org/10.1007/s00213-005-0126-0.
  22. Voluntary ethanol consumption induced by social isolation reverses the increase of α(4)/δ  GABA(A) receptor gene expression and function in the hippocampus of C57BL/6J mice / Sanna E., Talani G., Obili N. [et al.] // Front Neurosci. 2011. 5. 15. DOI: https://doi.org/10.3389/fnins.2011.00015.
  23. Effects of voluntary ethanol consumption on emotional state and stress responsiveness in socially isolated rats / Pisu M. G., Mostallino M. C., Dore R. [et al.] // Eur Neuropsychopharmacol. 2011. 21(5). 414—425. DOI: https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2010.07.006.
  24. Гейко В. В. Моделирование зоосоциальных фобий: влияние наследственной отягощенности и условий постнатального развития / В. В. Гейко, М. С. Гейко // Психическое здоровье. 2009. № 5 (36). С. 47—50.
  25. Гейко В. В. Некоторые нейроиммуноэндокринные корреляты спонтанной агрессивности у крыс / В. В. Гейко, С. Н. Абашева // Наркология. 2006. № 1. С. 53—55.
  26. Miczek K. Neurosteroids, GABAA receptors, and escalated aggressive behavior / Miczek K. A., Francisco E. M., DeBold J. F. // Hormones and behavior. 2003. 44. 242—257. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2003.04.002.
  27. Alcohol and “bursts” of aggressive behavior: ethological analysis of individual differences in rats  / Miczek    A., Weerts  E.  M., Tornatzky W. [et  al.]  // Psychopharmacology. 1992. 107. 551—563. DOI: https://doi.org/10.1007/BF02245270.
  28. Miczek K. A., Barros H. M., Sakoda L., Weerts E. M. Alcohol and heightened aggression in individual mice // Alcohol Clin Exp Res. 1998. 22. 1698—1705. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.1998.tb03968.x.
  29. Van Erp   M.  M.  Increased aggression after ethanol self-administration in male resident rats / A. M. M. Van Erp, K. A. Miczek // Psychopharmacology. 1997. 131(3). 287—295. DOI: https://doi.org/10.1007/s002130050295.
  30. Takahashi A. Neurogenetics of aggressive behavior: studies in rodents / A. Takahashi, K. A. Miczek // Curr Top Behav Neurosci. 2014. 17. 3—44. DOI: https://doi.org/10.1007/7854_2013_263.
  31. Apter S. J. The effect of alcohol on testosterone concentrations in alcohol-preferring and non-preferring rat lines / S. J. Apter, C. J. Eriksson / Alcohol Clin Exp Res. 2003. 27(7). 1190—1193. DOI: https://doi.org/10.1097/01.alc.0000075832.83254.81.
  32. Lakoza G. N. The role of testosterone in the development of experimental alcoholism / G. N. Lakoza, N. K. Barkov // Bull Narc. 1980. 32(2). 41—48. PMID: 6907025.
  33. Vetter-O’Hagen C. S. Evidence for suppressant effects of testosterone on sex-typical ethanol intake in  male Sprague-Dawley rats  / C.  Vetter-O’Hagen, K. W.  Sanders, L.  P.  Spear  // Behav Brain Res. 2011. 224(2). 403—407. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbr.2011.06.020.